穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下,含量隨時(shí)間變化的規(guī)律,為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù),同時(shí)預(yù)測(cè)藥品的有效期。

穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求

1、穩(wěn)定性試驗(yàn)

2、原料藥供試品

3、供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

4、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)

5、降解產(chǎn)物的檢查

6、放大試驗(yàn)，加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期性試驗(yàn)

《中國藥典》2010年版對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)的指導(dǎo)原則分網(wǎng)部分,憲一部分為原料藥備分為藥物制劑。 原料藥與藥物制劑均需進(jìn)行影響因索試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)。

1、影響因素試驗(yàn)

影響因素試驗(yàn)(stress testing,也稱強(qiáng)化試驗(yàn))是在比加速試驗(yàn)史激烈的條件下洪公其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因索及可能的降解途徑與降解,為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件以及建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學(xué)依據(jù)。

① 高溫試驗(yàn)

② 高濕度試驗(yàn)

③ 強(qiáng)光照射試驗(yàn)

2、加速試驗(yàn)

加速試驗(yàn)(accelerated testing)是在超常的條件下進(jìn)行,其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化,為藥品審評(píng)、包裝、運(yùn)輸及貯存提供必要 的資料。

原料藥物與藥物制劑均需進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn),供試品要求3批,按市售包裝,在溫度40℃士2℃、相對(duì)濕度75%土5%的條件下放置6個(gè)月。

在試驗(yàn)期的第1,2,3和6個(gè)月取樣,按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。在上述條件下,如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),則應(yīng)在溫度30℃士2℃,相對(duì)濕度65%+5%(可用Na,CrO飽和溶液,30相對(duì)濕度為64.8%)的情況下進(jìn)行加速試顯,對(duì)溫度特別敏感的藥物,預(yù)計(jì)只能在冰箱中(4~8℃)保存,其加速試驗(yàn)可在溫發(fā)25℃士2℃、相對(duì)濕度60%士10%的條件下進(jìn)行,時(shí)間為6個(gè)月。儀研智造YJ-9900藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)儀

3、長(zhǎng)期試驗(yàn)

長(zhǎng)期試驗(yàn)(long-term testing)是在接近藥品的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行,其目的是為制動(dòng)物的有效期提供依據(jù)。供試品3批,市售包裝,在溫度25士2℃相對(duì)濕度60%士10%條件下放置12個(gè)月,或在溫度30℃土2℃相對(duì)濕度65%土5%的條件下放置12個(gè)月,每3個(gè)月取樣1次,即于036,9和12個(gè)月取樣,按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月后仍繼續(xù)考察,分別于1824和36個(gè)月取樣檢測(cè)。將結(jié)果與0月比較,以確定藥物的有效期。

由于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分散性,一般應(yīng)按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,得出合理的有效期。如3批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差別較小,則取其平均值為有效期;若差別較大,則取其最短為有效期。如果數(shù)據(jù)表明測(cè)定結(jié)果變化很小,說明藥物是很穩(wěn)定的,則不做統(tǒng)計(jì)分析。長(zhǎng)期試驗(yàn)采用的溫度為25℃土2℃、相對(duì)濕度為60%士10%,或在溫度30℃士2℃,相對(duì)濕度65%士5%,是根據(jù)國際氣候帶制定的。

對(duì)溫度特別敏感的藥物制劑,長(zhǎng)期試驗(yàn)可在溫度為6℃+2℃的條件下放置12個(gè)月,按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測(cè),12個(gè)月以后仍需按規(guī)定繼續(xù)考察,制訂在低溫貯存條件下的有效期。